Leukeran 108

+

Leukeran en antimetaboliitide gruppi kuuluv tstotoksiline ravim (preparaat kasvajatevastane). Leukerani kasutatakse kroonilise lmfoidse leukeemia, Hodgkini lmfoomi ja-Mitte Hodgkini lmfoomi raviks. 2. Mida el vaja teada enne LEUKERAN vtmist RGE vtke Leukerani litundlikkuse (allergia) korral kloorambutsiili vi ravimi mne abiaine suhtes. Informeerige arsti Teil esinevatest muudest haigustest vi vaevustest. kui Teil en Harva esinev prilik galaktoosi talumatus, laktaasipuudulikkus vi glkoosi-galaktoosi imendumishire. ettevaatus Eriline en vajalik ravimiga Leukeran tablette ei tohi poolitada. Tablettide puutumine ei ole ohtlik, kui tableti vlimine kiht en terve. Ravi Leukeraniga tuleb teostada arstliku kontrolli todos. Leukerani ei tohi manustada patsiendile, kes en hiljuti saanud kiiritusravi vi Ravi teiste tstotoksiliste ravimitega. Prdumatu luudi prssimise ohu tttu tuleb Ravi ajal pidevalt jlgida verenitajaid. Ettevaatlikkusega tuleb ravimit manustada neeru - vi maksapuudulikkuse korral. Ettevaatlik juhul peab olema, Teil kui en Varem krampe esinenud, Kuna Leukeran VIB TSTA krampide tekkeriski. Kasutamine koos teiste ravimitega Palun informeerige OMA arsti, kui te vi kasutate olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud Ilma retseptita ostetud ravimeid. Leukerani samaaegne manustamine koos fenlbutasooniga VIB suurendada kloorambutsiili toksilisust. Ettevaatus en vajalik ka elusvaktsiiniga vaktsineerimisel. 1 Palun informeerige OMA arsti vi apteekrit, kui te vi kasutate olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud Ilma retseptita ostetud ravimeid. Rasedus ja imetamine Informeerige arsti, kui olete rase, planeerite rasedust vi toidate última rinnaga. Raseduse ja rinnaga toitmise ajal en ravimi kasutamine vastunidustatud. Fertiilses EAS naised peavad Ravi ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid. 3. kuidas LEUKERAN vtta Kasutage Leukerani alati tpselt nii nagu arst en rkinud teile. Kui te ei ole milleski Kindel, pidage nu arsti vi apteekriga. Leukeran tabletid tuleb koos Veega alla neelata, neid ei tohi poolitada, purustada ega nrida. Teile vajaliku annuse MRAB arst sltuvalt teie haigusest. Ravi algannused jvad vahemikku 0,10,2 mg / kg / Pevas. que ravikuuri kestuseks en 48 ndalat. Kuna en tegemist luudi prssiva ravimiga, tuleb Ravi ajal pidevalt jlgida verenitajaid. Laste annused en sarnased tiskasvanutel kasutatavatele annustele. RGE Letage arsti poolt mratud annust vi selle manustamise sagedust. Kui te vtate Leukerani de Más kui ette nhtud leannustamise kahtluse korral prduge arsti Poole. manustamisel Leukerani en peamiseks leannustamise geda smptomiks pantstopeenia (kikide vererakkude Hulga vhenemine). Mnikord en tekkinud smptomid poolt nrvissteemi (liigutuste koordinatsioonihired, revusseisundist tingitud muutused kitumises, krambid). 4. Vimalikud krvaltoimed Nagu kik ravimid, VIB ka Leukeran phjustada krvaltoimeid, Kuigi kigil neid ei Teki. Mnel patsiendil en kirjeldatud VHI teket Prast Leukerani pikaajalist kasutamist. Vheneda VIB luudi rakkude tootmine. Naistel VIB menstruatsioon Lakata. Meestel VIB vheneda vi Lakata esperma tootmine. Mned inimesed vivad olla allergilised ravimite suhtes. Kui Teil tekib varsti Prast Leukerani manustamist MNI jrgnevatest smptomitest, LPETAGE tablettide vtmine ja teavitage sellest otsekohe OMA arsti: - kki tekkiv vilisev hingamine, hingamisraskus, Valu rinnus vi rindkere pingsus. - Silmalaugude, no, huulte, suu vi keele Turse. - Nahalve vi ngestbi le kogu keha. Teavitage OMA arsti kohe sellest, kui Teil tekib Leukerani vtmise ajal MNI jrgnevalt loetletud krvaltoimetest: - kui Teil tekib iiveldus, oksendamine, khulahtisus vi suune haavandid. - Ikterus kui Teil tekib (naha vi silmavalgete kollasus). - Kui te tunnete tavalisest suuremat vsimust vi kui Teil tekib lve, palavik vi infektsioon (nt piepletik). - Kui Teil tekivad tavalisest kergemini verevalumid vi verejooksud. - Kui Teil tekivad krambid. - Kui Teil tekib PSIV kha vi hingeldus. - Kui Teil tekib lihaste tuimus vi nrkus. - Tekivad kui Teil tmblused. 2 Kui kskik milline krvaltoimetest muutub tsiseks vi Kui te mrkate mnda krvaltoimet, MIDA selles infolehes ei ole nimetatud, palun rkige sellest OMA arstile. 5. kuidas LEUKERAN silitada Hoida laste eest varjatud ja kttesaamatus kohas. Hoida klmkapis (2C8C). RGE kasutage Leukerani Prast klblikkusaega, mis on karbil mrgitud. Klblikkusaeg viitab Kuu viimasele pevale. Ravimeid ei tohi ra VISATA kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprgiga. Ksige OMA apteekrilt, kuidas hvitatakse ravimeid, mida ei ENAM vajata. Necesita meetmed aitavad kaitsta keskkonda. 6. Pakendi sisu ja muu teave Mida Leukeran sisaldab - Toimeaine en kloorambutsiil. ks tablett sisaldab 2 mg kloorambutsiili. - Abiained en: mikrokristalne tselluloos, veevaba laktoos, kolloidne veevaba rnidioksiid, stearhape, snteetiline kollane raudoksiid, snteetiline punane raudoksiid, hpromelloos, titaandioksiid, makrogool 400. kuidas Leukeran vlja necromancy ja sisu pakendi Pruunid, mmargused, kaksikkumerad hukese polmeerikattega tabletid, mille hel kljel en MRGE GX teisel EG3 ja L. 25 tabletti lastekindla korgiga Merevaik-kollases klaaspudelis (tp III). Mgiloa hoidja Aspen Pharma Trading Limited 12/13 Exchange Place Dublin 1 I. F.S. C Iirimaa Tootjad EXCELLA GmbH Nrnberger Strasse 12 90537 Feucht, Saksamaa GlaxoSmithKline Farmacéutica S. A. Grunwaldzka 189 Poznań 60-322 POLONIA Infoleht en aprillis koosklastatud 2012 Ravimi omaduste kokkuvte 4.2. Annustamine ja manustamisviis Leukerani tohib mrata ainult vastava vljappega arst. Kasutatavate raviskeemidega tpsemaks tutvumiseks tuleb lugeda erialast kirjandust. Leukerani manustatakse ainult suukaudselt. Tablette ei tohi poolitada. Hodgkini lmfoom Ainult kloorambutsiili kasutamisel kaugelearenenud haiguse palliatiivseks raviks en tavaline annus tiskasvanutel ja Lastel 0,2 mg / kg / Pevas 4. 8 Ndala jooksul. Enamasti kasutatakse Leukerani kombineeritult teiste ravimitega. Kasutusel en raviskeeme mitmeid. Leukerani kasutatakse meklooretamiini alternatiivina, SEST samasuguse raviefekti juures en toksiline esimene vhem. Mitte-Hodgkini lmfoom Ainult kloorambutsiili kasutamisel en tavaline algannus tiskasvanutel ja Lastel 0,1. 0,2 mg / kg / Pevas 4. 8 Ndala jooksul silitusraviks kasutatakse viksemaid annuseid vi vahelduvaid ravikuure. Leukeran en andnud efekti kaugelearenenud difuusse lmfotstaarse lmfoomi ravis. Krooniline lmfoidne leukeemia Ravi kloorambutsiiliga alustatakse tavaliselt Prast smptomite tekkimist vi kui esineb luudi funktsiooni LANGUS (Mitte supressioon luudi), mida nitab perifeerne Vere Leid. Ravi Leukeraniga alustatakse annusega 0,15 mg / kg / Pevas, Kuni leukotstide hulk vheneb 10x109 / l. Kui Esimese ravikuuri lpust en mdunud 4 ndalat, VIB Ravi jtkata annusega 0,1 mg / kg / Pevas. Tavaliselt Prast 2 aastat kestnud Ravi vheneb osal patsientidest Vere leukotstide hulk normini, suurenenud PRN ja lmfislmed ei ole ENAM palpeeritavad Ning luudi lmfotstide osa vheneb alla 20. Luudi supressiooniga patsiente tuleb kigepealt ravida prednisolooniga Ning enne kloorambutsiilravi alustamist peavad ilmnema luudi regeneratsiooni tunnused. En kasutatud ka vahelduvaid Suuri annuseid Leukerani, nitavad uuringud kuid, et erinevusi ravitulemuste vahel ei ole. Transcurrido Lastel VIB Leukerani kasutada Hodgkini ja-Mitte Hodgkini lmfoomi ravis. Laste annused en annustele tiskasvanute sarnased. Eakad Eakatel ei ole Leukerani kasutamise kohta uuringuid LBI viidud. Soovitatav en eakatel jlgida maksafunktsiooni neeru-ja. 4.3. Vastunidustused litundlikkus kloorambutsiili vi ravimi mne abiaine suhtes. 4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinud kasutamisel Immuunpuudulikkusega patsiente ei soovitata elusvaktsiinidega vaktsineerida (vt lik 4.5). Leukeran kuulub tstotoksiliste ravimite Hulka Ning seda tohivad mrata ainult vastava vljappe saanud arstid. Leukeran-tablette ei tohi poolitada. Tablettide puutumine ei ole ohtlik, kui tableti vlimine kiht en terve. Leukeran VIB phjustada prdumatut luudi supressiooni, mistttu tuleb hoolikalt jlgida Leukeran - Ravil oleva patsiendi verepildi nitajaid. Leukeran surub raviannustes alla lmfotste, kuid OMAB vhem toimet neutrofiilide, trombotstide ja hemoglobiini nitajatele. Kui neutrofiilide arv hakkab vhenema, ei pea Leukeran-Ravi kohe katkestama, kuid tuleb meeles pidada, et neutrofiilide Arvu LANGUS VIB jtkuda veel 10 peva jooksul Prast Ravi katkestamist. Leukerani ei tohi manustada patsiendile, kes en hiljuti saanud kiiritusravi vi Ravi teiste tstotoksiliste ravimitega. Raviannus ei tohi letada 0,1 mg / kg juhul, kui luudis en lmfotstaarne infiltratsioon vi luudi en hpoplastiline. Neerupuudulikkusega patsiendile manustamisel peab olema ettevaatlik Ning hoolikalt patsienti jlgima, SEST Neil en kalduvus suurema luudi depressiooni tekkeks asoteemia tttu. Raske maksapuudulikkusega patsiendile manustamisel Peab annust vhendama. Prast Leukerani manustamist tuleb hoolikalt jlgida nefrootilise sndroomiga lapsi patsiente, kellele en mratud suurte annustega pulssravi Ning patsiente, kellel en anamneesis krambid, Kuna Neil esineb krgenenud krambioht. Kirjeldatud en gedate sekundaarsete hematoloogiliste kasvajate (eriti leukeemia ja melodsplastilise sndroomi) teket, eriti Prast Ravi pikaajalist (vt lik 4.8). Kui vrreldi munasarjavhiga patsiente, dijo kes ei vi saanud alkleerivaid aineid, ilmnes, et alkleerivate ainete (sh kloorambutsiili) kasutamisel suurenes mrkimisvrselt geda leukeemia esinemissagedus. gedat meloidset leukeemiat en kirjeldatud patsientidest vikesel arvul, dijeron KES kloorambutsiili rinnanrmevhi pikaajalise adjuvantravina. Enne kloorambutsiili kasutamist tuleb kaaluda leukemogeenset riski ravist saadava potentsiaalse Kasuga. Ravi jtkamist kloorambutsiiliga tuleb hinnata nahalbe tekkimisel, teatatud Kuna de Stevens-johnsoni sndroomist (vt lik 4.8). Ver ravim sisaldab laktoosi. Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel en Harva esinev prilik galaktoosi talumatus, laktaasipuudulikkus vi glkoosi-galaktoosi imendumishire. 4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Samaaegne fenlbutasooni manustamine VIB suurendada kloorambutsiili toksilisust. Ettevaatus en vajalik elusvaktsiinidega vaktsineerimisel, Kuna elusvaktsiinid vivad immuunpuudulikkusega patsientidel phjustada infektsiooni. 4.6. Fertiilsus, rasedus ja ja imetamine Rasedus imetamine Reeglina Leukerani rasedale patsiendile, eriti esimesel trimestril, ei mrata. Ravim VIB phjustada kaasasndinud anomaaliaid. Ravimi manustamine raseduse ajal en juhul meldav, kui loodetav kasu letab vimaliku ohu lootele. Nagu igasuguse tstotoksilise kemoteraapia puhul, Peab kasutama usaldusvrseid rasestumisvastaseid vahendeid, kui ks partneritest kloorambutsiili Saab. Leukeran-Ravi ajal ei ole rinnaga toitmine lubatud. Kloorambutsiil VIB prssida munasarja funktsiooni Ning temaga ravimise jrgselt en amenorrad theldatud. Kloorambutsiilravi tagajrjel en la azoospermia tekkinud, Kuigi hinnanguliselt Peab selleks manustama koguannuse vhemalt 400 mg. Spermatogeneesi erineval MRAL taastumist en kirjeldatud lmfoomiga patsientidel Prast Ravi kloorambutsiiliga koguannuses 410. 2600 mg. 4.7. Toime reaktsioonikiirusele 4.8. Krvaltoimed Selle kohta ravimi puuduvad piisavad kliinilised andmed krvaltoimete sageduse mramiseks. Krvaltoimed varieeruvad sltuvalt annusest ja kasutatud raviskeemist. Kokkuleppeliselt tuuakse krvaltoimete esinemissagedust jrgmiselt: vga salvia: 1/10, 1/100 salvia, 1/10000, sealhulgas ksikjuhud. Hea-, pahaloomulised ja tpsustamata kasvajad (sealhulgas tsstid ja polbid) Sage: gedad sekundaarsed hematoloogilised kasvajad (eriti leukeemia ja melodsplastiline sndroom), eriti Prast pikaajalist Ravi. ja Vere lmfissteemi contratados Vga salvia: leukopeenia, neutropeenia, trombotstopeenia, pantstopeenia vi luudi supressioon Vga harv: prdumatu luudi kahjustus Kuigi luudi supressioon tekib sageli, en ver tavaliselt prduv, Ravi kui kloorambutsiiliga katkestatakse igeaegselt. Immuunssteemi contrató Aeg-ajalt: nahalve Harv: reaktsioonid allergilised (ngestbi ja angioneurootiline Turse, stevensi-johnsoni sndroom ja epidermise toksiline nekrols). Harva en nahalbed tekkinud, mal ksikjuhtudel en progresseerunud Stevens-johnsoni sndroomiks vi epidermise toksiliseks nekrolsiks. Nrvissteemi contrató Sage: krampe en theldatud nefrootilise sndroomiga Lastel, kes saavad raviks kloorambutsiili. Harv: fokaalsed ja / vi generaliseerunud krambid Lastel ja tiskasvanutel, kes saavad kloorambutsiili terapeutilisi annuseid vi pulssravi suurte annustega. tundlikud Eriti en patsiendid, kellel en ka Varem krampe esinenud. Vga harv: liikumishired (treemor, tmblused, mokloonia Ilma krampideta). neuropaatia Perifeerne. Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi contratados Vga harv: kopsufibroos interstitsiaalne, pneumoonia interstitsiaalne. Rasket interstitsiaalset kopsufibroosi en kirjeldatud kroonilise lmfoidse leukeemiaga patsientidel Prast pikaaegset Ravi kloorambutsiiliga. Ravi igeaegsel katkestamisel en kopsufibroos prduv. Seedetrakti contrató Sage: iiveldus ja oksendamine, khulahtisus, suune haavandid Maksa ja sapiteede contratado Harv: hepatotoksilisus, ikterus. ja Naha nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: nahalve Harv: reaktsioonid allergilised (ngestbi ja angioneurootiline Turse, stevensi-johnsoni sndroom, epidermise nekrols toksiline). Harva en nahalve progresseerunud stevensi-johnsoni sndroomiks vi epidermise toksiliseks nekrolsiks. Neerude ja kuseteede contratados Vga harv: tsstiit steriilne. ldised contratado ja manustamiskoha reaktsioonid Harv: ravimipalavik. 4.9. leannustamine leannustamise peamiseks smptomiks en pantstopeenia prduv. Mnikord en ilmingud tekkinud neurotoksilisuse (kitumine agiteeritud, ataksia, gran krambid mal). Spetsiifiline puudub antidoot, mistttu verepilti tuleb hoolikalt jlgida Ning vajadusel rakendada smptomaatilist Ravi. Vajadusel Kanda le vi trombotstide ertrotstide Massi. 5. Farmakoloogilised andmed 5.1. Farmakodnaamilised omadused Farmakoterapeutiline Grupp: alklivad ained. Kloorambutsiil en antimetaboliitide klassi kuuluv bifunktsionaalne alkleerivate omadustega aine, mis on derivaat meklooretamiini aromaatne. Alkleerimine toimub LBI suure reaktiivsusega etleenimooniumi radikaali moodustumise. Oletatavasti seondub etleenimooniumi radikaal kahe ADN ahelaga Ning takistab replikatsiooni ADN edasist. 5.2. Farmakokineetilised omadused Imendumine Uuringus, kus 12 patsiendile manustati suu kaudu 0,2 mg / kg kloorambutsiili, saabus keskmine annuse jrgi kohandatud maksimaalne plasmakontsentratsioon (493 60 ng / ml) 0,25. 2 Tundi manustamist Prast. Metabolismo Kloorambutsiili metabolismo inimesel plumín olevat sarnane laboriloomadega Ning ver hlmab vihappe krvalahela S-oksdatsiooni. Kloorambutsiili phimetaboliit en bis-2-klooretl-2 dikhape (4- aminofenl) (PAAM). Uuringus, kus 12 patsiendile manustati suu kaudu 0,2 mg / kg kloorambutsiili, saabus PAAMi keskmine annuse jrgi kohandatud maksimaalne plasmakontsentratsioon (306 73 ng / ml) 1. 3 Tunni jooksul. Keskmine terminaalne eliminatsiooni poolvrtusaeg oli 1,8 0,4 Tundi. PAAMi mrkimisvrset osalust ravimi alkleerivas toimes nitas kontsentratsioonikvera alune pindala (AUC), mis oli ligikaudu 1,33 korda suurem kui kloorambutsiili AUC. Eliminatsioon Uuringus, kus 12 patsiendile manustati suu kaudu 0,2 mg / kg kloorambutsiili, oli keskmine (SD) terminaalne eliminatsiooni poolvrtusaeg 1,3 0,5 Tundi. Suukaudse manustamise jrgselt saabub maksimaalne kontsentratsioon plasmas 40. 70 min Prast. poolvrtusaeg Terminaalne en 1,5 Tundi uriiniga ja eritumine en aeglane. Ravim imendub suukaudsel manustamisel hsti. Kloorambutsiili peamine metaboliit de bis-2-klooretl-2 (4- aminofenl) atseethape, mille maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 2. 4 Tundi Prast kloorambutsiili manustamist. Metaboliidil en pikem terminaalne poolvrtusaeg kui kloorambutsiilil ja ta OMAB samuti alkleerivat toimet. 5.3. Prekliinilised ohutusandmed Kartsinogeensus, mutageensus Nagu kik tstotoksilised ravimid, en ka kloorambutsiil mutageensete omadustega nii in vivo kui in vitro uuringutes Ning kartsinogeenne nii inimestele kui loomadele. Reproduktiivne toksilisus Rottidel kahjustab kloorambutsiil spermatogeneesi ja phjustab testikulaarset atroofiat. Teratogeensus Prast 420 mg / kg kloorambutsiili hekordset manustamist hiirtele ja rottidele, tekkis loodetel rida arenguhireid: lhike vi kver Saba, Mikro - vi eksentseefalus, jsemete kahjustused, kaasa arvatud ektro-, brahh-, sn ja poldaktlia, pikkade toruluude kahjustused nagu niteks Luude lhenemine vi ossifikatsiooni puudumine. Samuti en kirjeldatud jrglastel neerude arenguhireid Prast kloorambutsiili 36 mg / kg hekordset intraperitoneaalset manustamist. 6. Farmatseutilised andmed 6.1. Abiainete loetelu